Научные исследования и разработки

Организация и участие в проведении научных исследований и экспериментальных разработок в интересах практического здравоохранения в рамках выполнения государственного задания, утвержденного ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, осуществляется по следующим направлениям:

  • научное и информационно-методическое обеспечение экспертизы лекарственных средств (ЛС) для медицинского применения и контроля качества, эффективности и безопасности ЛС;
  • проведение научных исследований в области оценки качества, эффективности и безопасности ЛС;
  • разработка современных научно-методических основ проведения экспертизы ЛС;
  • научное и информационно-методическое обеспечение биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов и контроля качества, эффективности и безопасности биомедицинских клеточных продуктов;
  • научные исследования в области оценки качества, эффективности и безопасности биомедицинских клеточных продуктов;
  • разработка современных научно-методических основ проведения биомедицинской экспертизы биомедицинских клеточных продуктов.
Для достижения этих целей ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России осуществляет:

  • научную (научно-исследовательскую, научно-техническую) деятельность и экспериментальные разработки в соответствии с утверждаемым Министерством здравоохранения государственным заданием;
  • подготовку рекомендаций по использованию (применению) ЛС на территории Российской Федерации;
  • участие в изучении побочного действия ЛС, в том числе в расследовании поствакцинальных осложнений;
  • анализ и обобщение материалов по безопасности лекарственных препаратов, включая изучение побочных действий, серьезных нежелательных реакций лекарственных препаратов, полученных в рамках клинических исследований, расследование поствакцинальных осложнений, создание и поддержание электронной базы для таких документов;
  • создание, издание и распространение информационных и научно-методических материалов, монографий, сборников научных работ, содержащих результаты научной и научно-технической деятельности Учреждения;
  • создание, издание и распространение программных продуктов и иных информационных ресурсов и средств, необходимых для обеспечения достижения целей, для которых создано Учреждение;
  • деятельность, связанную с реализацией прав на результаты интеллектуальной деятельности, созданные Учреждением, в соответствии с законодательством Российской Федерации, за исключением результатов, права на которые принадлежат Российской Федерации.

Эта деятельность содействует разработке и регистрации в России новых качественных, эффективных и безопасных средств медицинского применения.

ПРИКЛАДНЫЕ НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

За счет средств федерального бюджета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России выполняет в 2021-2023 гг. пять тем НИР в рамках государственного задания Минздрава России:

1. «Разработка руководств по проведению научной экспертизы новых и зарегистрированных лекарственных препаратов для медицинского применения»,

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2021 году

Цель работы – обоснование научных подходов для разработки Руководства по экспертизе ЛС для медицинского применения (отдельных групп).

Результаты работы.

- разработано Руководство по экспертизе ЛС для медицинского применения (отдельных групп);

- разработана методика определения бактериальных эндотоксинов, основанная на полном растворении имплантата в диметилсульфоксиде;

- разработана методика определения подлинности алкалоидов чемерицы Лобеля в лекарственных средствах методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии;

- разработаны унифицированные методики идентификации и количественного определения антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах на основе Алоэ древовидного;

- разработана методика определения амиодарона и его метаболита в плазме и сыворотке крови человека;

- разработана методика разделения основных мышьякорганических соединений из экстрактов лекарственного растительного сырья методом ВЖХ с использованием мышьяк-селективной колонки;

- определены основные методические подходы, способствующие повышению качества и безопасности растительной фармацевтической субстанции в виде пыльцы, используемой в производстве пыльцевых аллергенов;

- получен патент «Способ определения амиодарона и его основного метаболита дезэтиламинодарона в сыворотке крови человека» (№2749566 от 15.06.2021);

- получены 2 свидетельства о государственной регистрации программы для ЭВМ: «Программа для проведения постмаркетинговых исследований противоэпилептических препаратов» (№2021664963 от 16.09.2021); «Программа для проведения постмаркетинговых исследований антиаритмических препаратов» (№2021664964 от 16.09.2021);

- направлены 3 заявки на выдачу патентов на изобретение.

- подготовлены 2 обучающие лекции: «Оценка фармакокинетики препаратов у особых групп пациентов», «Доклиническая оценка безопасности при разработке лекарственных средств для детей», предназначенные для субъектов обращения лекарственных средств;

По материалам исследования опубликовано 40 статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 и 11 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2022 год

Научный анализ современных подходов к научной экспертизе и разработка научно-обоснованных принципов проведения клинических исследований препаратов, применяемых для лечения: - кардиологических заболеваний (коронарного синдрома и др.); сахарного диабета; вирусного гепатита С; алкоголизма.

Научный анализ требований отечественной ГФ РФ, зарубежных USP, Ph. Eur. и подходов руководств EMA, FDA к оценке органических примесей в субстанциях и лекарственных препаратах антибиотиков

Планируемые результаты.

Проекты руководств, предназначенных для использования субъектами обращения лекарственных средств на территории государств – членов Евразийского экономического союза и в качестве национальных рекомендаций:

  • по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения кардиологических заболеваний (коронарного синдрома и др.);

  • по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения диабета;

  • по клинической разработке препаратов применяемых для лечения алкоголизма;

  • по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения вирусных гепатитов.

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.


РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2022 году

Цель работы – обоснование научных подходов для разработки Руководств по экспертизе ЛС и медицинского применения (отдельных групп).

Результаты работы:

Разработано «Руководство по экспертизе лекарственных средств для медицинского применения» по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения:

- кардиологических заболеваний;

- диабета;

- алкоголизма;

- вирусных гепатитов.

Разработана методика определения летучих компонентов в лекарственных формах для местного применения методом газовой хроматографии;

Разработан способ определения родственных примесей и основного вещества в препаратах, содержащих папаверина гидрохлорид;

Разработан способ разделения органических соединений мышьяка из лекарственного растительного сырья (ЛРС);

Разработана методика определения основного компонента ванкомицина В и его родственных примесей с применением быстрой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и ультраэффективной жидкостной хроматографии (УЭЖХ);

Разработана и валидирована методика подлинности и количественного определения суммы алкалоидов экстракта термопсиса сухого методом ВЭТСХ;

Разработана программа для ЭВМ по автоматическому расчету коэффициентов весомости доказательств и информационной ценности фармакологических эффектов, изученных на этапе доклинических исследований;

Разработана методика определения камфоры, ментола, метилсалицилата, салициловой кислоты, бензилникотината и нонивамида в препаратах для местного применения методом газово-жидкостной хроматографии с плазменно-ионизационным детектированием;

Разработана методика подлинности и количественного определения суммы алкалоидов термопсиса экстракта сухого методом ВЭТСХ-денситометрии;

Разработана методика определения подлинности совместно с количественным определением арбутина методом ВЭТСХ-денситометрии для стандартизации ЛРС «Толокнянки обыкновенной листья»;

Разработана методика УЭЖХ с использованием хроматографической колонки BEH C18 для определения основных компонентов капреомицина и его родственных примесей;

Разработана методика количественного определения аскорбиновой кислоты в лекарственных растительных препаратах и ЛРС методом ВЭЖХ;

Разработаны Методические рекомендации «Применение математического моделирования в доклинических исследованиях в целях проведения клинических исследований с участием особых популяций»;

Получены 2 патента: «Способ количественного определения папаверина гидрохлорида и его родственных примесей с лекарственных средствах» (№ 2772608 от 23.05.2022) и «Способ определения ванкомицина В и его родственных примесей» (№ 2775300 от 29.06.2022);

Получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ: «Программа для прогнозирования и оценки клинически значимых эффектов лекарственных препаратов» № 2022669264 от 19.10.2022;

Направлены 4 заявки на выдачу патентов на изобретение: «Способ определения компонентов и родственных примесей капреомицина» (№ 2022130641 от 25.11.2022), «Способ определения алкалоидов в экстракте термопсиса» (№ 2022132871 от 15.12.2022), «Способ оценки когнитивных функций и нарушений памяти у лабораторных животных» (№ 2022134154 от 23.12.2022), «Способ определения летучих компонентов в лекарственных формах» (№ 2022115778 от 10.06.2022);

Участие с 36 докладами на российских и международных научных (научно-практических) семинарах и конференциях, из них 11 докладов на международных;

Защищена 1 докторская и 2 кандидатские диссертации.

По материалам исследования - опубликовано 25 научных статей в научных журналах, из них 24 статьи в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3; 8 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2023 год

Научный анализ современных подходов к научной экспертизе и разработка научно-обоснованных принципов проведения клинических исследований препаратов, применяемых для лечения: - ожирения; - заболеваний желудочно-кишечного тракта; - генерализованного тревожного расстройства.

Обоснование контроля и критериев приемлемости органических примесей (родственных примесей, 2-этилгексановой кислоты, N, N- диметиланилина и др.) в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах антибиотиков.

Планируемые результаты:

Проекты руководств, предназначенных для использования субъектами обращения лекарственных средств на территории государств – членов Евразийского экономического союза и в качестве национальных рекомендаций:

- по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения ожирения;

- по доклинической и клинической разработке воспроизведенных препаратов, применяемых для лечения желудочно-кишечного тракта;

- по клинической разработке препаратов, применяемых для лечения генерализованного тревожного расстройства;

- по доклинической оценке безопасности отдельных групп препаратов;

- по оценке фармакокинетики лекарственных средств у пациентов с нарушениями функции почек или печени: по контролю примесей в антибиотиках (в ФСуб и ЛС); по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения и профилактики гриппа.

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Заявка на регистрацию объекта интеллектуальной собственности;

Обучающие лекции для субъектов обращения лекарственных средств;
Представление к защите кандидатской диссертационной работы.

2. «Разработка перспективных направлений совершенствования экспертизы качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методов их оценки»,

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2021 году

Цель работы – совершенствование методологических подходов к оценке качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методик их контроля.

Результаты работы:

Разработаны методические рекомендации: «Оценка качества лечебно-профилактических препаратов бактериофагов по показателям «Подлинность» и «Специфическая активность»», «Оценка иммуногенности биотехнологических препаратов в странах ЕАЭС», «Оценка эффективности и безопасности плазменных и рекомбинантных препаратов IX фактора свертывания крови в странах ЕАЭС», «Вакцинный штамм Francisella tularensis 15 НИИЭГ: порядок обращения».

Разработана методика количественного определения геля гидроксида алюминия методом атомно-абсорбционной спектроскопии с электротермической атомизацией.

Разработана и валидирована методика оценки аллергенной активности препаратов аллергенов.

Стандартизованы методики: определения содержания активатора прекалликреина в лекарственных препаратах иммуноглобулинов и альбумина человека;

Проведена оценка качества лечебно-профилактических препаратов бактериофагов по показателю «Специфическая активность».

Усовершенствована методика оценки специфической активности препаратов иммуноглобулинов человека антирезус Rho(D).

По материалам исследования  опубликовано 19 статей в научных журналах с импакт-фактором не менее 0,3 и подано 2 заявки на патент.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2022 год

Совершенствование методологических подходов к оценке качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методик контроля.

Оценка стабильности фенотипических свойств, в т.ч. спектра биохимической активности и антигенных характеристик, коллекционных штаммов микроорганизмов

Планируемые результаты:

  • Проект методических рекомендации «Порядок ведения коллекций патогенных микроорганизмов».

  • Проект методических рекомендации «Оценка эффективности и безопасности плазменных и рекомбинантных препаратов VIII фактора свертывания крови в странах ЕАЭС».

  • Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

  • Заявка на получение патента.

  • Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2022 году

Цель работы - совершенствование методологических подходов к оценке качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методик их контроля.

Результаты работы:

Разработаны 4 методики:

- разработана и валидирована унифицированная методика количественного определения полисорбата 80 в биологических лекарственных препаратах (БЛП) на основе метода эксклюзионной ВЭЖХ;

- разработана и валидирована унифицированная методика количественного определения стабилизаторов углеводной природы (сорбитола, маннитола, трегалозы, глюкозы, лактозы, сахарозы и мальтозы) в БЛП на основе гидрофильной ВЭЖХ с рефрактометрическим детектированием;

- разработана методика определения присутствия ЛПС в клетках B. pertussis на основе метода иммуноферментного анализа (ИФА);

- разработан способ получения сыворотки, содержащей специфические антитела иммуноглобулина Е;

Усовершенствованы 6 методик:

- выявление контаминации микоплазм в БЛП;

- оценка качества ЛС по показателю «Стерильность» (прямой посев);

- оптимизация методики оценки спорообразования и сравнительный анализ методов окраски спор бактерий рода Clostridium spp.;

- количественная оценка содержания примеси иммуноглобулина А в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека на основе радиальной иммунодиффузии и ИФА;

- количественная оценка содержания анти-D-антител в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D);

- определение углеводных стабилизаторов на основе ионообменной ВЭЖХ.

Разработаны и внедрены методические рекомендации (3 шт.): «Порядок ведения коллекций патогенных микроорганизмов», «Оценка эффективности и безопасности плазменных и рекомбинантных препаратов VIII фактора свертывания крови в странах ЕАЭС», «Порядок проведения испытания стерильности БЛП».

Разработаны рекомендации по аттестации стандартных образцов (СО) для подтверждения подлинности структуры рекомбинантных терапевтических белков;

Разработаны 2 фармакопейных стандартных образца: СО аллергена из пыльцы амброзии, методы оценки его качества по показателю «Главные аллергены (метод ИФА)» и способ получения сыворотки, содержащей специфические антитела иммуноглобулина Е;

Разработан, аттестован и внесен в реестр научно-технической продукции ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России ФСО 3.1.00450 (ОСО 42-28-450) фармакопейный стандартный образец Государственной фармакопеи Российской Федерации «Стандартный образец содержания иммуноглобулинов класса IgA».

Проведена аттестация и паспортизация 32 коллекционных штаммов, депонированных в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов III-IV групп патогенности.

Защищена 1 диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук;

Получены 2 патента: «Способ количественного определения анти-D-антител IgG в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D)» (№ 2777845 от 11.08.2022) и «Способ подтверждения структуры рекомбинантного интерферона бета-1b» (№ 2780675 от 28.09.2022);

Направлены 3 заявки на выдачу патентов на изобретение: «Способ количественного определения ионов алюминия атомно-абсорбционной спектрометрией с электротермической атомизацией» (№ 2022111440 от 27.04.2022), «Композиция для определения содержания иммуноглобулинов IgA в лекарственных препаратах» (№ 2022118722 от 08.07.2022), «Способ получения лиофилизированной формы стандартного образца сыворотки, содержащего аллергенспецифический иммуноглобулин Е (варианты)» (№ 2022132754 от 14.12.2022);

Участие с 5 докладами на российских и международных научных (научно-практических) конгрессах и конференциях.
По материалам исследования - опубликована 21 научная статья в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 6 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2023 год

Разработка требований к стандартным образцам, используемых при оценке качества биологических лекарственных препаратов.

Планируемые результаты:

Руководство «Требования к стандартным образцам в досье на биологические лекарственные средства»;

Методические рекомендации «Порядок отбора кандидатных производственных штаммов литически активных бактериофагов и правила ведения коллекций производственных штаммов бактериофагов»;

Методические рекомендации «Требования к материалам досье на биотерапевтические белки при внесении изменений в странах ЕАЭС»;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналогов) препаратов в странах ЕАЭС: филграстим»;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: эритропоэтин;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: низкомолекулярный гепарин»;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: соматотропин»;

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом;

Заявка на получение патента.


3. «Разработка методологии применения спектральных методов анализа при экспертизе качества лекарственных средств»,

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2021 году

Цель работы - анализ возможностей применения современных инструментальных спектральных методов анализа для оценки максимально широкого круга показателей качества лекарственных средств и уточнения их нормированных значений, представленных в отечественной фармакопее.

Результаты работы:

Разработаны и внедрены методические рекомендации «Разработка и валидация методик определения тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах спектральными методами с индуктивно связанной плазмой».

Разработана обучающая лекция «Особенности разработки и валидации методик определения элементных токсикантов в ЛРС и ЛРП».

Разработаны структурно интерпретированные спектры ЯМР и разработанные методики подтверждения подлинности 62 лекарственных субстанций, вошедшие в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций» для аттестации кандидатов в фармакопейные стандартные образцы по показателю «подлинность».

Получен патент на изобретение «Способ определения примеси А в лекарственных формах габапентина» № 2773851.

По материалам исследования опубликовано 5 научных статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 из них 4 статьи в научных журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Участие с 3 докладами на международных научных (научно-практических) конференциях.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2022 год

Разработка методик оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО.

Получение структурно интерпретированных ЯМР спектров (1Н, 13С, 19F, 31P) соединений из «Перечня ЖНВЛП с целью внесения их в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций».

Получение экспериментальных данных содержания элементных токсикантов в различных видах ЛРП спектральными методами с индуктивно связанной плазмой и разработка предложений по их нормированию в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС.

Проведение экспериментальной оценки имеющихся решений по селективному определению различных форм мышьяка в ЛРП и определение путей их усовершенствования.

Планируемые результаты:

  • Разработка методики оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО.

  • Усовершенствование методики селективного определения органических и неорганических форм мышьяка в ЛРП.

  • Рекомендуемые нормативы по содержанию элементных токсикантов в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС.

  • Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

  • Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

  • Подготовка заявки на регистрацию объекта интеллектуальной собственности.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2022 году

Цель работы - анализ возможностей применения современных инструментальных спектральных методов анализа для оценки максимально широкого круга показателей качества лекарственных средств и уточнения их нормированных значений, представленных в отечественной фармакопее.

Результаты работы:

В результате проведенных исследований получены следующие результаты:

Разработаны методики оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО:

- разработаны 4 варианта методики (ядро 1Н или 13С, растворитель ДМСО-d6 или CDCl3) идентификации и определения содержания эпимеров 22R и 22S в лекарственных формах будесонида (субстанция, спрей назальный, таблетки, свечи вагинальные), предназначенные для проведения выходного контроля на фармацевтическом производстве, при проведении экспертизы качества ЛС в рамках государственного контроля;

- разработаны 2 варианта (ядро 1Н или 13С) методики идентификации и количественного определения гентамицинов C1, С1А, С2, С2А, С2B, входящих в состав фармацевтической субстанции «Гентамицина сульфат» методом ЯМР-спектроскопии;

- разработаны методики подтверждения подлинности методом ЯМР без использования стандартных образцов 87 фармацевтических субстанций 53 различных фармакологических групп, вошедшие в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций».

Усовершенствована методика селективного определения органических и неорганических форм мышьяка в ЛРП:

- разработана методика селективного определения содержания органических и неорганических форм мышьяка в слоевищах ламинарии и продуктах их переработки на основе методов твердофазной экстракции и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. В методике оптимизирована процедура разделения мышьяксодержащих соединений на органические и неорганические формы, сокращена номенклатура используемых реактивов и устранены ограничения, связанные с работой с прекурсорами наркотических средств и психотропных веществ;

- валидирована методика определения содержания As, Cd, Co, Cr, Hg, Ni, Pb, V в семенах тыквы методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в диапазоне концентраций 50–150% от значений их суточных ПДК.

Разработаны рекомендуемые нормативы по нормированию элементных токсикантов (As, Cd, Co, Cr, Hg, Ni, Pb, V) в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС для ЛРП «Семена тыквы», установлены значения суточных предельно допустимых концентраций подлежащих нормированию элементов, которые включены в проект ФС «Тыквы семена»;

Получен патент на изобретение «Способ определения примеси А в лекарственных формах габапентина» (№ 2773851 от 14.06.2022);

Направлена 1 заявка на выдачу патента на изобретение «Способ идентификации и количественного определения эпимеров будесонида в его лекарственных формах» (№ 2022103670 от 14.02.2022);

Принято участие в 4-х общероссийских и международных научных (научно-практических) конференциях с 6 докладами.

По материалам исследования - опубликовано 10 научных публикаций в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из них 4 статьи в научных журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2023 год

Разработка методик оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО.

Получение структурно интерпретированных ЯМР спектров (1Н, 13С, 19F, 31P) соединений из «Перечня ЖНВЛП с целью внесения их в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций».

Изучение методами ЯМР влияния оболочек различного типа на динамику высвобождения ЛС из оригинальных и воспроизведенных ЛП.

Получение экспериментальных данных содержания элементных токсикантов в различных видах ЛРП спектральными методами с индуктивно связанной плазмой и разработка предложений по их нормированию в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС.

Разработка методик элементного анализа ЛС природного происхождения спектральными методами с индуктивно связанной плазмой и их использование для сравнения оригинальных и воспроизведенных ЛС.

Планируемые результаты:

Разработка методики оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО;

«Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций», содержащий структурно интерпретированные ЯМР спектры ЖНВЛП;

Рекомендуемые нормативы по содержанию элементных токсикантов в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС;

Разработка методики определения содержания цинка в инсулинах спектральными методами с индуктивно связанной плазмой;

Публикации (типа article и review) в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и публикации в научных журналах, входящих в РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.


4. «Совершенствование системы управления рисками применения антибактериальных препаратов»


РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2021 году

Цель работы – научно обосновать клинико-фармакологические риски при оценке эффективности и безопасности наиболее часто применяемых групп антибактериальных препаратов (АБП);

оценить информационные потребности специалистов в сфере обращения лекарственных средств по проблеме нежелательных реакций (НР) антибиотиков.

Результаты работы:

Определены клинико-фармакологические риски нежелательных реакций и межлекарственного взаимодействия, отсутствия эффективности наиболее часто применяемых групп антимикробных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей.

Актуализирована информация о нежелательных реакциях и межлекарственном взаимодействии β-лактамных антибиотиков по данным VigiBase за 2018-2020 годы

Разработаны 2 обучающие лекции:

  • «Значение изучения антибактериальных препаратов в обеспечении эффективности и безопасности фармакотерапии»;

  • «Особенности фармакокинетики антибиотиков при беременности».

Получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ «Информационная система «Риск-ориентированная антибактериальная терапия» (№ 2021681259 от 20.12.2021)».

По материалам исследования опубликовано 5 научных статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 из них 2 статьи в научных журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Участие с докладом на международном научном конгрессе.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2022 год

Определение клинико-фармакологических предикторов риска нежелательных реакций при применении антибиотиков.

Оценка сравнительных характеристик современных маркеров токсических эффектов антибактериальных препаратов.

Определение роли и значимости предиктивных маркеров нефротоксичности (CystatinC, KIM-1, NGAL) для прогнозирования нежелательных реакций при применении антимикробных препаратов.

Планируемые результаты:

  • Разработка Методических рекомендаций:
    1. методические рекомендации по определению клинико-фармакологических предикторов риска нежелательных лекарственных реакций антибиотиков; 
    2. методические рекомендации по применению маркеров нефротоксичности (CystatinC, KIM-1, NGAL) антимикробных препаратов, при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей

  • Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

  • Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

  • Подготовка заявки на регистрацию объекта интеллектуальной собственности.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2022 году

Цель работы - научно обосновать клинико-фармакологические риски при оценке эффективности и безопасности наиболее часто применяемых групп антибактериальных препаратов (АБП); оценить информационные потребности специалистов в сфере обращения лекарственных средств по проблеме нежелательных реакций (НР) антибиотиков.

Результаты работы:

Разработаны 2 методические рекомендации: «Определение клинико-фармакологических предикторов риска нежелательных реакций антибиотиков» и «Применение маркеров нефротоксичности антимикробных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей»;

Разработана программа для ЭВМ «Моделирование рациональной комбинированной фармакотерапии при инфекциях нижних дыхательных путей»;

Определены токсические эффекты нежелательных реакций и дана характеристика маркеров нежелательных реакций антибактериальных препаратов (НР АБП);

Определены биомаркеры оксидативного стресса и дана характеристика биомаркерам структурного и клеточного повреждения;

Установлено, что механизмы развития при повреждении разных сегментов нефрона могут в значительной степени сочетаться, что затрудняет определение патогенетических вариантов острого повреждения почек (ОПП), поэтому перспективно внедрение линеек маркеров ОПП и НР АБП;

Разработана обучающая лекция «Новые маркеры нефротоксичности – применение при антибиотикотерапии»;

Получено 1 свидетельство о регистрации программы для ЭВМ «Моделирование рациональной комбинированной фармакотерапии при инфекциях нижних дыхательных путей» (№ 2022669265 от 19.10.2022);

Принято участие в XXIV международном конгрессе МАКМАКС по антимикробной терапии с 1 докладом, а также 4 доклада на российских научных (научно-практических) конференциях.

По материалам исследования - опубликовано 6 научных статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из них 1 статья, входящая в международные базы данных цитирования WoS/Scopus.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2023 год

Обобщение и оптимизация экспертных требований к разработке новых антибактериальных лекарственных средств для медицинского применения.

Исследования по разработке клинических рекомендаций по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей.

Совершенствование научной экспертизы планов управления рисками в составе регистрационного досье новых антибактериальных препаратов.

Планируемые результаты:

Разработка Методических рекомендаций:

- методические рекомендации по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей;

- методические рекомендации по управлению рисками применения антимикробных препаратов.

Публикации (типа article и review) в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и публикации в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.


5. «Разработка научно-методических подходов к оценке безопасности лекарственных средств на основе создания экспериментальной модели нефротоксичности».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2021 году

Цель работы: изучение экспрессии генов–транспортеров и функциональных характеристик на модели клеточной культуры RPTEC.

Результаты работы:

  • определены условия проведения полимеразной цепной реакции для клеточной линии RPTEC;

  • обосновано, что наиболее подходящий референсный ген для клеточной линии RPTEC – GAPDH;

  • определены биомаркеры–кандидаты для ранней диагностики острого повреждения почек;

  • получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «Биомаркеры нефротоксичности», регистрационный № 2021680197 от 08.12.2021;

  • подготовлена 1 обучающая лекция для субъектов обращения лекарственных средств «Современные представления о биомаркерах нефротоксичности и их роли в диагностике острого лекарственного повреждения почек», посвященная вопросам классификации острого повреждения почек, видам биомаркеров и их роли в исследованиях in vitro и применении в клинической практике;

По материалам исследования - опубликовано 6 научных статей, из них 5 статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 и 1 статья  в журнале, входящем в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2022 год

Сравнительная характеристика и обоснование выбора клеточной линии, используемой в экспериментальных моделях по изучению нефротоксичности лекарственных препаратов.

Выбор и отработка методики оценки функциональной активности почечных транспортеров лекарственных средств

Планируемые результаты:

  • Обучающие лекции для субъектов обращения лекарственных средств

  • Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

  • Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В 2022 году

Цель работы – изучение экспрессии генов-транспортеров и функциональных характеристик на модели клеточной культуры RPTEC.

Установлены условия и диапазон чувствительности клеточных линий для создания модели нефротоксичности;

Разработана методика «Оценка функциональной активности почечных транспортеров лекарственных средств на модели клеточной линии RPTEC»;

Отработана методика культивирования клеточной линии RPTEC в планшетах с мембранными вставками до образования плотного монослоя;

Экспериментально установлено, что в клеточной линии RPTEC наблюдается более значительное по сравнению с НЕК293 понижение уровня экспрессии генов транспортеров ОАТ1 и ОАТ3 при инкубации с цефалоспоринами, что делает ее более чувствительной к токсическому действию цефалоспоринов по сравнению с HEK293;

Отработана методика количественного определения карбапенемов (дорипенема и меропенема) и цефалоспоринов (цефтриаксона и цефепима) в культуральной среде методом 1Н ЯМР;

Определены кинетические параметры (клиренс субстрата, коэффициент проницаемости мембраны) ОАТ на модели клеточной линии RPTEC;

Отработана методика количественного определения цефтриаксона и цефепима в культуральной среде методом 1Н ЯМР;

Отработана методика измерения трансэпителиального сопротивления (TEER) в клеточной линии RPTEC;

Установлено, что противовирусный препарат фавипиравир не оказывал токсического действия в клеточной линии RPTEC при концентрации 15 мг/мл и культивировании в течение 6 сут;

Установлены биомаркеры для оценки нефротоксического действия фавипиравира;

Подготовлена обучающая лекция для субъектов обращения ЛС «Некоторые аспекты нефротоксического действия лекарственных средств при антивирусной терапии», лекция внедрена в учебный процессе ФГБОУ ДПО Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России;

Получен 1 патент на изобретение «Способ оценки транспорта отрицательно заряженных лекарственных средств на экспериментальной модели клеточной линии HEK293» (№ 2762265 от 17.12.2021);

Направлена 1 заявка на выдачу патента на изобретение: «Способ культивирования клеточной линии проксимальных почечных канальцев RPTEC/TERT1» (№ 2022134970 от 28.12.2022);

Принято участие с 1 докладом на международном научном конгрессе.

По материалам исследования - опубликована 1 статья в научном журнале с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3.


ЗАДАЧИ И СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ НА 2023 год

Обобщение и оптимизация экспертных требований к разработке новых антибактериальных лекарственных средств для медицинского применения.

Исследования по разработке клинических рекомендаций по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей.

Совершенствование научной экспертизы планов управления рисками в составе регистрационного досье новых антибактериальных препаратов.

Планируемые результаты:

Разработка Методических рекомендаций:

- методические рекомендации по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей;

- методические рекомендации по управлению рисками применения антимикробных препаратов.

Публикации (типа article и review) в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и публикации в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.


Руководства

Руководство по экспертизе лекарственных средств для медицинского применения
8.37 мб PDF
Скачать
Методические рекомендации «Порядок проведения испытания биологических лекарственных препаратов на стерильность»
1.5 мб PDF
Скачать


п/п

Авторы – сотрудники ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России
с индексом Хирша более 10 (данные на 20.03.2023)

Индекс Хирша
(по публикациям в РИНЦ)

Индекс Хирша
(по всем публикациям
на elibrary.ru)

1

Кукес Владимир Григорьевич

29

36

2

Аляутдин Ренад Николаевич

24

25

3

Журавлева Марина Владимировна

21

23

4

Меркулов Вадим Анатольевич

15

15

5

Родин Игорь Александрович

15

15

6

Сереброва Светлана Юрьевна

14

15

7

Леви Диана Тимофеевна

14

14

8

Бунятян Наталья Дмитриевна

13

15

9

Багирова Валерия Леонидовна

13

14

10

Добровольский Алексей Владимирович

13

13

11

Прокофьев Алексей Борисович

11

13

12

Горячев Дмитрий Владимирович

11

12

13

Сокова Елена Андреевна

11

12

14

Кузьмина Наталия Евгеньевна

11

11

15

Архипов Владимир Владимирович

10

13