О контроле наличия примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных препаратах жидких лекарственных форм

22.08.2023

Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) выпущено предупреждение о сиропе от простуды торгового наименования «Cold Out», выявленном в обращении на территории Республики Ирак, который был контаминирован токсичными химическими веществами. В серии сиропа содержалось 0,25% диэтиленгликоля и 2,1% этиленгликоля, в то время как допустимый предел для обоих примесей составляет до 0,10% (https://www.who.int/news/item/07-08-2023-medical-product-alert-n-6-2023--substandard-(contaminated)-syrup-medicines). Случаи превышения содержания этиленгликоля и диэтиленгликоля, к сожалению, привели к летальным исходам, в том числе среди детей.

В соответствии с маркировкой, производителем препарата является индийская компания Fourrts Laboratories Pvt. Ltd. Это уже шестое предупреждение ВОЗ за последний год в отношении препаратов в лекарственной форме «сироп», содержащих токсические технические растворители, и пятое, связанное с индийскими производителями. Ранее превышение содержания этиленгликоля и/или диэтиленгликоля выявлялось в Индонезии, Республике Узбекистан и Камеруне.

Лекарственные препараты всех производителей, в сиропах которых выявлялись токсические вещества, в России не зарегистрированы.

В настоящее время ВОЗ разместила на закрытой платформе PleaseReview Проект испытания на диэтиленгликоль и этиленгликоль для жидких лекарственных форм для приема внутрь. Испытание войдет в раздел «Дополнительная информация» Международной фармакопеи (https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/norms-and-standards-for-pharmaceuticals/international-pharmacopoeia), и ссылка на него будет включена в общую монографию «Жидкие лекарственные формы для приема внутрь».

Европейская фармакопея содержит монографию 2.4.30 «ETHYLENE GLYCOL AND DIETHYLENE GLYCOL ON ETHOXYLATED SUBSTANCES» (01/2008:20430), которая посвящена определению этиленгликоля и диэтиленгликоля в этоксилированных субстанциях с использованием метода газовой хроматографии.

Общая фармакопейная статья (общая фармакопейная монография) 2.1.4.25 «Определение этиленгликоля и диэтиленгликоля» была включена в Фармакопею Евразийского экономического союза решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 25.10.2022 № 150. Указанная общая фармакопейная статья гармонизирована с вышеуказанной монографией Европейской фармакопеи и также предусматривает проведение контроля содержания примесей с использованием метода газовой хроматографии.

В Фармакопее США есть монография á469ñ «ETHYLENE GLYCOL, DIETHYLENE GLYCOL, AND TRIETHYLENE GLYCOL IN ETHOXYLATED SUBSTANCES», которая, помимо контроля этиленгликоля и диэтиленгликоля, предусматривает возможность контроля содержания триэтиленгликоля.

В Государственную фармакопею XV издания, утвержденную приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377, включена общая фармакопейная статья ОФС.1.2.2.2.0025 «Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных субстанциях», гармонизированная с общей фармакопейной статьей Фармакопеи ЕАЭС и Европейской фармакопеи.

В настоящее время проводится разработка фармакопейных статей на этоксилированные субстанции, в том числе на глицерол. Проект фармакопейной статьи «Глицерол» был одобрен на 98-м заседании Фармакопейного комитета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России и в показателе «Родственные примеси» содержит методику определения примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля, а также следующие нормы:

  • содержание диэтиленгликоля: не более 0,1%;
  • содержание этиленгликоля: не более 0,1%.

Указанный проект фармакопейной статьи после прохождения публичного обсуждения будет рассмотрен на Совете Минздрава России по Государственной фармакопее и в случае одобрения включен в Государственную фармакопею XV издания в составе приложения (дополнения).

В связи с изложенным обращаем внимание субъектов обращения лекарственных средств на важность контроля возможного наличия примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных препаратах, а также используемых в технологическом процессе вспомогательных веществах и фармацевтических субстанциях на этапах входного и выпускающего контроля.


Вам может быть интересно