Научные исследования и разработки

Изучить данные литературы об используемых высокомолекулярных соединениях при производстве лекарственных препаратов с отсроченным и модифицированным высвобождением действующего вещества.

Проанализировать нормативную базу по контролю качества лекарственных препаратов с кишечнорастворимыми оболочками.

Определить номенклатуру лекарственных препаратов, покрытых кишечнорастворимыми оболочками, и объем исследований для достижения поставленной цели.

Провести сравнительный анализ строения полимеров кишечнорастворимых оболочек и кинетики растворения в препаратах рабепразола.

Планируемые результаты:

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

– составлен перечень полимеров, используемых при изготовлении кишечнорастворимых оболочек;

– разработан перечень лекарственных форм, МНН и торговых наименований, зарегистрированных в РФ лекарственных препаратов (ЛП) с кишечнорастворимыми оболочками, который содержит 50 МНН и 376 торговых наименований ЛП с лекарственными формами, включающими рН-чувствительные полимеры;

– составлен базовый перечень факторов, обусловливающих дефицитарность с физиологической и патофизиологической точек зрения стандартных международно признанных методик изучения высвобождения активных фармацевтических субстанций из кишечнорастворимых оболочек;

– разработан регистр семантических дивергенций номенклатуры лекарственных форм с кишечнорастворимыми полимерами зарегистрированных на 01.03.2024 в РФ ЛП по отношению к перечню наименований лекарственных форм ЛП для медицинского применения, утвержденному приказом Минздрава России от 27.07.2016 № 538н;

– апробирована методика оценки средней молекулярной массы гипромеллозы фталата;

– зарегистрирована база данных лекарственных форм, МНН и торговых наименований препаратов с кишечнорастворимыми полимерами, №  2024625346 от 20.11.2024;

– опубликовано 3 научных статьи в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 2 статьи в журналы, входящие в международные базы цитирования Web of Science/Scopus;

– принято участие с 3 докладами на научных (научно-практических) конференциях (конгрессах) с международным участием.

Провести научный анализ современных подходов к научной экспертизе и разработку требований по доклинической и клинической разработке отдельных групп ЛП:

- выделение актуальных групп ЛП, для которых возможно проведение анализа имеющихся результатов исследований и сформированных, в том числе, зарубежными регуляторами руководств,

- проведение анализа научной информации по конкретной группе ЛС с целью оценки достаточного спектра исследований, формирования требований к оптимальному дизайну и объему доклинических и клинических исследований,

- подготовка требований к спектру исследований, объему и дизайну для конкретной группы ЛП,

- разработка принципов планирования и оценки доклинических и клинических исследований по группам препаратов для лечения определенных групп заболеваний.

Разработать рекомендации по доклинической и/или клинической разработке ЛП, в том числе:

- радиофармацевтических ЛП,

- растительных ЛП,

- ЛП, применяемых для лечения хронических запоров,

- генотерапевтических ЛП.

Медицинская информатика и статистика в исследованиях ЛС.

Определить перечень нормируемых элементных примесей и их норм содержания в желатиновых капсулах с учетом риск-ориентированной стратегии.

Применить высокотехнологичные инструментальные методы для оценки норм показателей качества ЛС.

Провести анализ фармакопейных требований и стандартов качества производителей на твердые желатиновые капсулы.

Планируемые результаты:

Создание Руководства по доклинической и клинической разработке ЛС, предназначенного для использования субъектами обращения ЛС на территории государств – членов Евразийского экономического союза и в качестве национальных рекомендаций:

- по разработке подходов к доклинической и клинической оценке радиофармацевтических ЛП,

- по разработке требований к безопасности и эффективности растительных ЛП,

- по клинической разработке новых ЛП, применяемых для лечения хронических запоров, включая препараты для очищения кишечника.

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Аналитические материалы в интересах (по заказам) органов государственной власти.

– разработаны 3 руководства: Руководство по разработке подходов к доклинической и клинической оценке радиофармацевтических лекарственных препаратов; Руководство по разработке требований к безопасности и эффективности растительных лекарственных препаратов; Руководство по клинической разработке новых лекарственных препаратов, применяемых для лечения хронических запоров, включая препараты для очищения кишечника;

 – разработаны научно обоснованные принципы проведения экспертизы результатов доклинических исследований генотерапевтических лекарственных препаратов на основании выделенных рисков;

 – валидирован метод комплексной оценки пользы и риска применения лекарственных средств на основе данных доклинического изучения протекторных свойств фабомотизола на модели пренатального риска у крыс;

 – разработаны основные принципы расчета необходимой численности участников клинических исследований: общие подходы и методы событийного анализа;

 – определено содержание 15 элементов в настойках валерианы и пустырника промышленного производства. Рассчитаны суммарные коэффициенты опасности настоек валерианы и пустырника;

 – разработаны алгоритмы по проведению экспертизы ПУР в зависимости от вида регистрационной процедуры в соответствии с требованиями Союза;

 – разработаны и валидированы 2 методики: селективная методика количественной оценки суммы флаваноидов в пересчете на гиперозид в боярышника плодах и боярышника настойке методом ВЭЖХ, методика определения основных групп БАВ травы горца перечного и травы горца птичьего методом ТСХ;

– определен перечень нормируемых элементных примесей и их норм содержания в желатиновых капсулах, проведен сравнительный анализ фармакопейных требований к качеству ТЖК и стандартов качества производителей, регламентирующих качество ТЖК. Представлено обоснование включения показателей качества в проект ФС на ТЖК, обосновано использование методов анализа для контроля по включаемым показателям качества и установлены нормативные требования. Полученные результаты будут использоваться при создании проекта фармакопейной статьи на твердые желатиновые капсулы;

– получен 1 патент на изобретение, подано 2 заявки на выдачу патента на изобретение;

– опубликовано 34 научных статьи в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 8 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus;

– принято участие с 15 докладами на научных (научно-практических) конференциях (конгрессах) с международным участием и 11 докладами на российских научных (научно-практических) конференциях (конгрессах).

Проведение научного анализа современного состояния проблем стандартизации лекарственных средств, содержащих сердечные гликозиды:

- информационно-аналитический поиск перспективного метода, применимого для анализа сердечных гликозидов с различной химической структурой в лекарственном растительном сырье, фармацевтических субстанциях растительного происхождения и лекарственных препаратах;

- обоснование выбора перспективного метода, применимого для фармакопейного анализа сердечных гликозидов с различной химической структурой в лекарственном растительном сырье и лекарственных средствах;

- получение необходимого количества серий промышленных образцов ЛРП «Ландыша травы настойка»;

- разработка селективной ВЭЖХ-методики анализа сердечных гликозидов в сырье и препаратах ландыша.

Проведение научного анализа современного состояния проблем определения содержания гистаминоподобных и/или депрессорных веществ:

- информационно-аналитический поиск и обобщение научной информации по физикохимическим методам анализа содержания гистаминоподобных и/или депрессорных веществ в различных группах лекарственных средств в отечественных и зарубежных литературных источниках;

- обоснование выбора перспективного метода, применимого для определения гистаминоподобных и/или депрессорных соединений с различной химической структурой в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах.

Планируемые результаты:

Публикации в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

– выявлены перспективные методы для количественного определения сердечных гликозидов (СГ) как в ЛРС, так и в фармацевтических субстанциях и ЛП;

– в результате сравнительного анализа фармакопейных методов идентификации СГ как в ЛРС, так и в ЛС, подтверждена актуальность использования химических методов (качественных реакций) и хроматографических методов (ТСХ);

– выбран перспективный метод для идентификации и количественного определения гистаминоподобных веществ в различных группах ЛС: ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием;

– разработана методика количественного определения сердечного гликозида конваллятоксина в лекарственных растительных препаратах на основе ландыша методом ВЭЖХ;

– принято участие с 4 докладами на всероссийской научно-практической конференции;

– опубликовано 9 научных статей в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 3 статьи в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus;

– направлена заявка на выдачу патента на изобретение «Способ количественного определения конваллятоксина в лекарственных препаратах, содержащих сердечные гликозиды ландыша», рег. № 2024138469 от 19.12.2024;

– разработаны 2 обучающие лекции.

Проведение научного анализа современного состояния проблемы экспертной оценки качества, эффективности и безопасности инновационных иммунобиологических препаратов, в том числе вакцин против вируса папилломы человека, ротавирусной инфекции, менингококковой инфекции, ветряной оспы, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, гепатита Е, энтеровирусной инфекции.

Проведение анализа состояния фармацевтической разработки инновационных иммунобиологических препаратов (в том числе вакцин против вируса папилломы человека, ротавирусной инфекции, менингококковой инфекции, ветряной оспы, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, гепатита Е, энтеровирусной инфекции) в Российской Федерации, осуществляемых как государственными научно-исследовательскими организациями, так и производственными предприятиями различных форм собственности.

Совершенствование системы экспертной оценки качества, эффективности и безопасности вакцин против ротавирусной инфекции и ветряной оспы.

Разработка и аттестация новых отечественных первичных стандартных образцов:

- тест-штамма Acholeplasma laidlawi,

- контроля стабильности количественного определения стабилизаторов углеводной природы в составе БЛП ионнообменной ВЭЖХ.

Проведение научного обоснования разработки стандартных образцов фактора свертывания крови VIII, эритропоэтина, стандартных образцов для проверки пригодности хроматографических и электрофоретических условий оценки чистоты препаратов иммуноглобулинов.

Совершенствование системы экспертной оценки качества, эффективности и безопасности ИЛП: оценка возможности снижения остаточной токсичности коклюшного компонента комбинированных вакцин.

Планируемые результаты:

Методические рекомендации «Доклинические и клинические исследования вакцин для профилактики ротавирусной инфекции».

Методические рекомендации «Доклинические и клинические исследования вакцин для профилактики ветряной оспы».

Сопроводительная документация на ФСО тест-штамма Acholeplasma laidlawi, ФСО контроля стабильности количественного определения стабилизаторов углеводной природы в составе БЛП ионнообменной ВЭЖХ (паспорт, инструкция по применению, макеты этикеток).

Методические указания «Отбор, проверка и хранение производственных штаммов коклюшных, паракоклюшных и бронхисептикозных бактерий».

Публикации в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Заявка на регистрацию объекта интеллектуальной собственности.

– разработаны 2 руководства: Руководство по доклиническим и клиническим исследованиям вакцин для профилактики ротавирусной инфекции; Руководство по доклиническим и клиническим исследованиям вакцин для профилактики ветряной оспы;

– разработаны методические указания «Отбор, проверка и хранение производственных штаммов коклюшных, паракоклюшных и бронхисептикозных бактерий»;

– обоснована возможность применения общих принципов доклинических и клинических исследований (КИ), принятых в отношении инактивированных вакцин для профилактики ротавирусной инфекции;

– обоснована необходимость разработки и аттестации фармакопейного стандартного образца (ФСО) для оценки пригодности электрофоретической системы (при воспроизведении анализа по оценке электрофоретической однородности препаратов иммуноглобулинов), ФСО для оценки пригодности хроматографической системы (при воспроизведении анализа по оценке молекулярно-массового распределения препаратов иммуноглобулинов);

– обоснована необходимость проведения работ по аттестации ФСО специфической активности фактора свертывания крови VIII, специфической активности эритропоэтина;

– разработан стандартный образец для оценки пригодности хроматографической системы для методики количественного определения стабилизаторов углеводной природы в составе биологических лекарственных препаратов методом ионнообменной ВЭЖХ с импульсным амперометрическим детектированием и включен Реестр фармакопейных стандартных образцов ГФ РФ с присвоением реестрового номера (ФСО.3.2.00472);

– изучены стабильность, аттестуемые характеристики и основные свойства образцов Основного Банка штамма A. laidlawii PG8. Основной банк тест-штамма A. laidlawii PG8» включен Реестр фармакопейных стандартных образцов ГФ РФ с присвоением реестрового номера (ФСО.3.2.00473);

– разработана методика получения лиофилизированной формы стандартных образцов аллергенов из природного сырья;

– опубликовано 24 научных статьи в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 6 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования WebofScience/Scopus;

– принято участие с 6 докладами на научных (научно-практических) конференциях (конгрессах) с международным участием;

– подана 1 заявка на регистрацию результата интеллектуальной деятельности;

– защищена 1 кандидатская диссертация.

Проведение научного анализа современного состояния проблемы экспертной оценки качества, эффективности и безопасности препаратов генной и клеточной терапии при осуществлении процедуры государственной регистрации.

Разработка научно-методических принципов и критериев оценки качества препаратов генной и клеточной терапии.

Планируемые результаты:

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

– получены данные для разработки руководства по экспертизе высокотехнологичных лекарственных препаратов:

1) по оценке результатов исследований сопоставимости препаратов ГКТ, на основе анализа отечественного опыта и рекомендаций мировых регуляторных органов;

2) по оценке эффективности, характерные для препаратов ГКТ и включающие: а) использование новых конечных точек и биомаркеров (в том числе суррогатных); b) инновационный дизайн испытаний; c) перевод доклинических данных в клинические и отсутствие соответствующих моделей заболеваний на животных; d) значительные отличия в уровнях приживления генетически модифицированных клеток у пациентов в различных когортах, влияющие на эффективность препарата; e) факторы, связанные с редкими заболеваниями;

3) по выбору методов исследования показателей качества, эффективности и безопасности препаратов ГКТ, основанные на индивидуальном подходе при рассмотрении международного опыта государственной регистрации, экспертной оценки материалов регистрационных досье и подходов к интерпретации результатов представленных исследований с применением анализа рисков;

4) по составлению требований к проведению испытаний стерильности ВТЛП;

– определены особенности контроля качества генотерапевтических ЛП на основе аденоассоциированных, ретровирусных и лентивирусных векторов;

– разработаны подходы к валидации методики проточной цитометрии, наиболее часто используемой для оценки качества при определении подлинности или активности клеток, входящих в состав соматотерапевтических ЛП и препаратов тканевой инженерии;

– опубликовано 9 научных статей в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 4 статьи в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus;

– принято участие с 3 докладами на научных (научно-практических) конференциях (конгрессах) с международным участием и 3 доклада на российских научных (научно-практических) конференциях (конгрессах).

Цель работы – обоснование научных подходов для разработки Руководства по экспертизе ЛС для медицинского применения (отдельных групп).

Результаты работы.

- разработано Руководство по экспертизе ЛС для медицинского применения (отдельных групп);

- разработана методика определения бактериальных эндотоксинов, основанная на полном растворении имплантата в диметилсульфоксиде;

- разработана методика определения подлинности алкалоидов чемерицы Лобеля в лекарственных средствах методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии;

- разработаны унифицированные методики идентификации и количественного определения антраценпроизводных соединений в лекарственных средствах на основе Алоэ древовидного;

- разработана методика определения амиодарона и его метаболита в плазме и сыворотке крови человека;

- разработана методика разделения основных мышьякорганических соединений из экстрактов лекарственного растительного сырья методом ВЖХ с использованием мышьяк-селективной колонки;

- определены основные методические подходы, способствующие повышению качества и безопасности растительной фармацевтической субстанции в виде пыльцы, используемой в производстве пыльцевых аллергенов;

- получен патент «Способ определения амиодарона и его основного метаболита дезэтиламинодарона в сыворотке крови человека» (№2749566 от 15.06.2021);

- получены 2 свидетельства о государственной регистрации программы для ЭВМ: «Программа для проведения постмаркетинговых исследований противоэпилептических препаратов» (№2021664963 от 16.09.2021); «Программа для проведения постмаркетинговых исследований антиаритмических препаратов» (№2021664964 от 16.09.2021);

- направлены 3 заявки на выдачу патентов на изобретение.

- подготовлены 2 обучающие лекции: «Оценка фармакокинетики препаратов у особых групп пациентов», «Доклиническая оценка безопасности при разработке лекарственных средств для детей», предназначенные для субъектов обращения лекарственных средств;

По материалам исследования опубликовано 40 статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 и 11 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Научный анализ современных подходов к научной экспертизе и разработка научно-обоснованных принципов проведения клинических исследований препаратов, применяемых для лечения: - кардиологических заболеваний (коронарного синдрома и др.); сахарного диабета; вирусного гепатита С; алкоголизма.

Научный анализ требований отечественной ГФ РФ, зарубежных USP, Ph. Eur. и подходов руководств EMA, FDA к оценке органических примесей в субстанциях и лекарственных препаратах антибиотиков

Планируемые результаты.

Проекты руководств, предназначенных для использования субъектами обращения лекарственных средств на территории государств – членов Евразийского экономического союза и в качестве национальных рекомендаций:

• по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения кардиологических заболеваний (коронарного синдрома и др.);

• по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения диабета;

• по клинической разработке препаратов применяемых для лечения алкоголизма;

• по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения вирусных гепатитов.

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Цель работы – обоснование научных подходов для разработки Руководств по экспертизе ЛС и медицинского применения (отдельных групп).

Результаты работы:

Разработано «Руководство по экспертизе лекарственных средств для медицинского применения» по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения:

- кардиологических заболеваний;

- диабета;

- алкоголизма;

- вирусных гепатитов.

Разработана методика определения летучих компонентов в лекарственных формах для местного применения методом газовой хроматографии;

Разработан способ определения родственных примесей и основного вещества в препаратах, содержащих папаверина гидрохлорид;

Разработан способ разделения органических соединений мышьяка из лекарственного растительного сырья (ЛРС);

Разработана методика определения основного компонента ванкомицина В и его родственных примесей с применением быстрой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и ультраэффективной жидкостной хроматографии (УЭЖХ);

Разработана и валидирована методика подлинности и количественного определения суммы алкалоидов экстракта термопсиса сухого методом ВЭТСХ;

Разработана программа для ЭВМ по автоматическому расчету коэффициентов весомости доказательств и информационной ценности фармакологических эффектов, изученных на этапе доклинических исследований;

Разработана методика определения камфоры, ментола, метилсалицилата, салициловой кислоты, бензилникотината и нонивамида в препаратах для местного применения методом газово-жидкостной хроматографии с плазменно-ионизационным детектированием;

Разработана методика подлинности и количественного определения суммы алкалоидов термопсиса экстракта сухого методом ВЭТСХ-денситометрии;

Разработана методика определения подлинности совместно с количественным определением арбутина методом ВЭТСХ-денситометрии для стандартизации ЛРС «Толокнянки обыкновенной листья»;

Разработана методика УЭЖХ с использованием хроматографической колонки BEH C18 для определения основных компонентов капреомицина и его родственных примесей;

Разработана методика количественного определения аскорбиновой кислоты в лекарственных растительных препаратах и ЛРС методом ВЭЖХ;

Разработаны Методические рекомендации «Применение математического моделирования в доклинических исследованиях в целях проведения клинических исследований с участием особых популяций»;

Получены 2 патента: «Способ количественного определения папаверина гидрохлорида и его родственных примесей с лекарственных средствах» (№ 2772608 от 23.05.2022) и «Способ определения ванкомицина В и его родственных примесей» (№ 2775300 от 29.06.2022);

Получено 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ: «Программа для прогнозирования и оценки клинически значимых эффектов лекарственных препаратов» № 2022669264 от 19.10.2022;

Направлены 4 заявки на выдачу патентов на изобретение: «Способ определения компонентов и родственных примесей капреомицина» (№ 2022130641 от 25.11.2022), «Способ определения алкалоидов в экстракте термопсиса» (№ 2022132871 от 15.12.2022), «Способ оценки когнитивных функций и нарушений памяти у лабораторных животных» (№ 2022134154 от 23.12.2022), «Способ определения летучих компонентов в лекарственных формах» (№ 2022115778 от 10.06.2022);

Участие с 36 докладами на российских и международных научных (научно-практических) семинарах и конференциях, из них 11 докладов на международных;

Защищена 1 докторская и 2 кандидатские диссертации.

По материалам исследования - опубликовано 25 научных статей в научных журналах, из них 24 статьи в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3; 8 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Научный анализ современных подходов к научной экспертизе и разработка научно-обоснованных принципов проведения клинических исследований препаратов, применяемых для лечения: - ожирения; - заболеваний желудочно-кишечного тракта; - генерализованного тревожного расстройства.

Обоснование контроля и критериев приемлемости органических примесей (родственных примесей, 2-этилгексановой кислоты, N, N- диметиланилина и др.) в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах антибиотиков.

Планируемые результаты:

Проекты руководств, предназначенных для использования субъектами обращения лекарственных средств на территории государств – членов Евразийского экономического союза и в качестве национальных рекомендаций:

- по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения ожирения;

- по доклинической и клинической разработке воспроизведенных препаратов, применяемых для лечения желудочно-кишечного тракта;

- по клинической разработке препаратов, применяемых для лечения генерализованного тревожного расстройства;

- по доклинической оценке безопасности отдельных групп препаратов;

- по оценке фармакокинетики лекарственных средств у пациентов с нарушениями функции почек или печени: по контролю примесей в антибиотиках (в ФСуб и ЛС); по доклинической и клинической разработке препаратов, применяемых для лечения и профилактики гриппа.

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ.

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Заявка на регистрацию объекта интеллектуальной собственности;

Обучающие лекции для субъектов обращения лекарственных средств;
Представление к защите кандидатской диссертационной работы.

Результаты работы:

Разработано «Руководство по экспертизе лекарственных средств для медицинского применения», которое включает:

- Руководство по клинической разработке препаратов, применяемых для лечения ожирения;

- Руководство по доклинической и клинической разработке препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (синдрома раздраженного кишечника);

- Руководство по клинической разработке препаратов для лечения генерализованного тревожного расстройства;

- Руководство по доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных препаратов для лечения и профилактике гриппа;

- Руководство по оценке фармакокинетики препаратов у пациентов с нарушением функции печени и почек;

- Руководство по доклинической оценке безопасности отдельных групп (гибридных) лекарственных препаратов при изменении лекарственной формы или пути введения;

- Руководство по нормированию родственных примесей в фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах антибиотиков.

Разработаны обучающие лекции:

- Дизайны в исследованиях биоэквивалентности,

- Доклинические исследования гибридных лекарственных препаратов.

Разработаны методики:

- Определение подлинности совместно с количественным определением арбутина методом ВЭТСХ-денситометрии для стандартизации ЛРС «Толокнянки обыкновенной листья»,

- Определение подлинности алкалоидов чемерицы Лобеля в лекарственных средствах методом высокоэффективной тонкослойной хроматографии, включенной в фармакопейную статью «Чемерицы Лобеля корневища с корнями»,

- Идентификация компонентов эфирных масел в плодах аниса и фенхеля методом ТСХ, разработан алгоритм для определения содержания тяжелых металлов в ЛРП.

Разработана модель зависимости «% ДНК-комет – время» (AUCt2 – t1) и «апоптотические кометы – время» (AUCt2 – t1) для анализа динамики средней величины генотоксических эффектов в зависимости от продолжительности действия генотоксического фактора на физическую модель.

Получены патенты:

- «Способ определения летучих компонентов в лекарственных препаратах»

(№ 2790000 от 14.02.2023),

- «Способ определения алкалоидов в экстракте термопсиса» (№ 2796599 от 26.05.2023),

- «Способ определения содержания алкалоидов чемерицы Лобеля в лекарственных средствах (варианты)» (№ 2799201 от 04.07.2023),

- «Способ количественного определения аскорбиновой кислоты в лекарственных растительных препаратах» (№ 2801885 от 17.08.2023),

- «Способ определения компонентов и родственных примесей капреомицина»

(№ 2802030 от 22.08.2023),

- «Способ определения арбутина в листьях толокнянки» (№ 2802173 от 22.08.2023),

- «Способ оценки когнитивных функций и нарушения памяти у лабораторных животных» (№ 2808376 от 28.11.2023).

Получено свидетельство о государственной регистрации базы данных «Значения коэффициента вариабельности и фармакокинетических параметров лекарственных препаратов для исследования биоэквивалентности» (№ 2023622327 от 11.07.2023).

Участие с 60 докладами в российских и международных научных (научно-практических) семинарах и конференциях, из них 42 доклада на международных (с международным участием) конференциях.

Защищена 1 кандидатская диссертация.

По материалам исследования опубликовано 43 статьи в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 13 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Цель работы – совершенствование методологических подходов к оценке качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методик их контроля.

Результаты работы:

Разработаны методические рекомендации: «Оценка качества лечебно-профилактических препаратов бактериофагов по показателям «Подлинность» и «Специфическая активность»», «Оценка иммуногенности биотехнологических препаратов в странах ЕАЭС», «Оценка эффективности и безопасности плазменных и рекомбинантных препаратов IX фактора свертывания крови в странах ЕАЭС», «Вакцинный штамм Francisella tularensis 15 НИИЭГ: порядок обращения».

Разработана методика количественного определения геля гидроксида алюминия методом атомно-абсорбционной спектроскопии с электротермической атомизацией.

Разработана и валидирована методика оценки аллергенной активности препаратов аллергенов.

Стандартизованы методики: определения содержания активатора прекалликреина в лекарственных препаратах иммуноглобулинов и альбумина человека;

Проведена оценка качества лечебно-профилактических препаратов бактериофагов по показателю «Специфическая активность».

Усовершенствована методика оценки специфической активности препаратов иммуноглобулинов человека антирезус Rho(D).

По материалам исследования  опубликовано 19 статей в научных журналах с импакт-фактором не менее 0,3 и подано 2 заявки на патент.

Совершенствование методологических подходов к оценке качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методик контроля.

Оценка стабильности фенотипических свойств, в т.ч. спектра биохимической активности и антигенных характеристик, коллекционных штаммов микроорганизмов

Планируемые результаты:

• Проект методических рекомендации «Порядок ведения коллекций патогенных микроорганизмов».

• Проект методических рекомендации «Оценка эффективности и безопасности плазменных и рекомбинантных препаратов VIII фактора свертывания крови в странах ЕАЭС».

• Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

• Заявка на получение патента.

• Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Цель работы - совершенствование методологических подходов к оценке качества, эффективности и безопасности биологических лекарственных препаратов и стандартизация методик их контроля.

Результаты работы:

Разработаны 4 методики:

- разработана и валидирована унифицированная методика количественного определения полисорбата 80 в биологических лекарственных препаратах (БЛП) на основе метода эксклюзионной ВЭЖХ;

- разработана и валидирована унифицированная методика количественного определения стабилизаторов углеводной природы (сорбитола, маннитола, трегалозы, глюкозы, лактозы, сахарозы и мальтозы) в БЛП на основе гидрофильной ВЭЖХ с рефрактометрическим детектированием;

- разработана методика определения присутствия ЛПС в клетках B. pertussis на основе метода иммуноферментного анализа (ИФА);

- разработан способ получения сыворотки, содержащей специфические антитела иммуноглобулина Е;

Усовершенствованы 6 методик:

- выявление контаминации микоплазм в БЛП;

- оценка качества ЛС по показателю «Стерильность» (прямой посев);

- оптимизация методики оценки спорообразования и сравнительный анализ методов окраски спор бактерий рода Clostridium spp.;

- количественная оценка содержания примеси иммуноглобулина А в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека на основе радиальной иммунодиффузии и ИФА;

- количественная оценка содержания анти-D-антител в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D);

- определение углеводных стабилизаторов на основе ионообменной ВЭЖХ.

Разработаны и внедрены методические рекомендации (3 шт.): «Порядок ведения коллекций патогенных микроорганизмов», «Оценка эффективности и безопасности плазменных и рекомбинантных препаратов VIII фактора свертывания крови в странах ЕАЭС», «Порядок проведения испытания стерильности БЛП».

Разработаны рекомендации по аттестации стандартных образцов (СО) для подтверждения подлинности структуры рекомбинантных терапевтических белков;

Разработаны 2 фармакопейных стандартных образца: СО аллергена из пыльцы амброзии, методы оценки его качества по показателю «Главные аллергены (метод ИФА)» и способ получения сыворотки, содержащей специфические антитела иммуноглобулина Е;

Разработан, аттестован и внесен в реестр научно-технической продукции ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России ФСО 3.1.00450 (ОСО 42-28-450) фармакопейный стандартный образец Государственной фармакопеи Российской Федерации «Стандартный образец содержания иммуноглобулинов класса IgA».

Проведена аттестация и паспортизация 32 коллекционных штаммов, депонированных в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов III-IV групп патогенности.

Защищена 1 диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук;

Получены 2 патента: «Способ количественного определения анти-D-антител IgG в препаратах иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D)» (№ 2777845 от 11.08.2022) и «Способ подтверждения структуры рекомбинантного интерферона бета-1b» (№ 2780675 от 28.09.2022);

Направлены 3 заявки на выдачу патентов на изобретение: «Способ количественного определения ионов алюминия атомно-абсорбционной спектрометрией с электротермической атомизацией» (№ 2022111440 от 27.04.2022), «Композиция для определения содержания иммуноглобулинов IgA в лекарственных препаратах» (№ 2022118722 от 08.07.2022), «Способ получения лиофилизированной формы стандартного образца сыворотки, содержащего аллергенспецифический иммуноглобулин Е (варианты)» (№ 2022132754 от 14.12.2022);

Участие с 5 докладами на российских и международных научных (научно-практических) конгрессах и конференциях.
По материалам исследования - опубликована 21 научная статья в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 6 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Разработка требований к стандартным образцам, используемых при оценке качества биологических лекарственных препаратов.

Планируемые результаты:

Руководство «Требования к стандартным образцам в досье на биологические лекарственные средства»;

Методические рекомендации «Порядок отбора кандидатных производственных штаммов литически активных бактериофагов и правила ведения коллекций производственных штаммов бактериофагов»;

Методические рекомендации «Требования к материалам досье на биотерапевтические белки при внесении изменений в странах ЕАЭС»;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналогов) препаратов в странах ЕАЭС: филграстим»;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: эритропоэтин;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: низкомолекулярный гепарин»;

Методические рекомендации «Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: соматотропин»;

Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом;

Заявка на получение патента.

Результаты работы:

Разработано руководство «Требования к стандартным образцам в досье на биологические лекарственные средства».

Разработаны методические рекомендации:

- Рекомендации для обеспечения качества, безопасности и эффективности комбинированных вакцин на основе дифтерийного и столбнячного анатоксинов в странах ЕАЭС,

- Порядок отбора кандидатных производственных штаммов литически активных бактериофагов и правила ведения коллекций производственных штаммов бактериофагов,

- Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: низкомолекулярный гепарин,

- Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: эритропоэтин,

- Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: соматотропин,

- Особенности оценки основных показателей качества, эффективности и безопасности вакцин против папилломавирусной инфекции,

- Оценка эффективности и безопасности биоподобных (биоаналоговых) препаратов в странах ЕАЭС: филграстим,

- Требования к материалам досье на биотерапевтические белки при внесении изменений в странах ЕАЭС.

Разработаны и внесены в реестр Фармакопейных стандартных образцов Государственной фармакопеи Российской Федерации (ФСО ГФ РФ):

- ФСО 3.1.00449 (ОСО 42-28-449) Стандартный образец содержания фенола (колориметрия, спектрофотометрия, ВЭЖХ),

- ФСО 3.1.00451 (ОСО 42-28-451) Стандартный образец содержания фенола (газожидкостная хроматография),

- ФСО 3.1.00454 Стандартный образец содержания иммуноглобулинов класса А (IgA),

- ФСО.3.2.00455 Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (специфическая активность),

- ФСО.3.2.00456 Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (безметиониновая форма).

Разработаны обучающие лекции:

- Оценка значимости изменения состава вспомогательных веществ в составе биологического лекарственного препарата,

- Современные требования к паспортизации штаммов, используемых для производства вирусных вакцин (живые, инактивированные), бактериальных вакцин (включая анатоксины и токсины), бактериофагов, пробиотиков.

Получены патенты:

- «Композиция для определения содержания иммуноглобулинов IgA в лекарственных препаратах» (№ 2794887 от 25.04.2023),

- «Способ количественного определения ионов алюминия атомно-абсорбционной спектрометрией с электротермической атомизации» (№ 2799235 от 04.07.2023),

- «Способ получения лиофилизированной формы стандартного образца сыворотки, соержащего аллергенспецифический иммуноглобулин Е (варианты)» (№ 2802333 от 24.08.2023).

Направлены заявки на выдачу патентов на изобретение:

- «Определение полисорбата 80 в биологических лекарственных препаратах» (№ 2023117689 от 05.07.2023),

- «Определение стабилизаторов углеводной природы в биологически активных препаратах» (№ 2023118379 от 12.07.2023).

Участие с 1 докладом на Всероссийской конференции.

Защищена 1 кандидатская диссертация.

По материалам исследования опубликовано 25 статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 6 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Цель работы - анализ возможностей применения современных инструментальных спектральных методов анализа для оценки максимально широкого круга показателей качества лекарственных средств и уточнения их нормированных значений, представленных в отечественной фармакопее.

Результаты работы:

Разработаны и внедрены методические рекомендации «Разработка и валидация методик определения тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах спектральными методами с индуктивно связанной плазмой».

Разработана обучающая лекция «Особенности разработки и валидации методик определения элементных токсикантов в ЛРС и ЛРП».

Разработаны структурно интерпретированные спектры ЯМР и разработанные методики подтверждения подлинности 62 лекарственных субстанций, вошедшие в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций» для аттестации кандидатов в фармакопейные стандартные образцы по показателю «подлинность».

Получен патент на изобретение «Способ определения примеси А в лекарственных формах габапентина» № 2773851.

По материалам исследования опубликовано 5 научных статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 из них 4 статьи в научных журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Участие с 3 докладами на международных научных (научно-практических) конференциях.

Разработка методик оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО.

Получение структурно интерпретированных ЯМР спектров (1Н, 13С, 19F, 31P) соединений из «Перечня ЖНВЛП с целью внесения их в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций».

Получение экспериментальных данных содержания элементных токсикантов в различных видах ЛРП спектральными методами с индуктивно связанной плазмой и разработка предложений по их нормированию в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС.

Проведение экспериментальной оценки имеющихся решений по селективному определению различных форм мышьяка в ЛРП и определение путей их усовершенствования.

Планируемые результаты:

• Разработка методики оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО.

• Усовершенствование методики селективного определения органических и неорганических форм мышьяка в ЛРП.

• Рекомендуемые нормативы по содержанию элементных токсикантов в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС.

• Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

• Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

• Подготовка заявки на регистрацию объекта интеллектуальной собственности.

Цель работы - анализ возможностей применения современных инструментальных спектральных методов анализа для оценки максимально широкого круга показателей качества лекарственных средств и уточнения их нормированных значений, представленных в отечественной фармакопее.

Результаты работы:

В результате проведенных исследований получены следующие результаты:

Разработаны методики оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО:

- разработаны 4 варианта методики (ядро 1Н или 13С, растворитель ДМСО-d6 или CDCl3) идентификации и определения содержания эпимеров 22R и 22S в лекарственных формах будесонида (субстанция, спрей назальный, таблетки, свечи вагинальные), предназначенные для проведения выходного контроля на фармацевтическом производстве, при проведении экспертизы качества ЛС в рамках государственного контроля;

- разработаны 2 варианта (ядро 1Н или 13С) методики идентификации и количественного определения гентамицинов C1, С1А, С2, С2А, С2B, входящих в состав фармацевтической субстанции «Гентамицина сульфат» методом ЯМР-спектроскопии;

- разработаны методики подтверждения подлинности методом ЯМР без использования стандартных образцов 87 фармацевтических субстанций 53 различных фармакологических групп, вошедшие в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций».

Усовершенствована методика селективного определения органических и неорганических форм мышьяка в ЛРП:

- разработана методика селективного определения содержания органических и неорганических форм мышьяка в слоевищах ламинарии и продуктах их переработки на основе методов твердофазной экстракции и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. В методике оптимизирована процедура разделения мышьяксодержащих соединений на органические и неорганические формы, сокращена номенклатура используемых реактивов и устранены ограничения, связанные с работой с прекурсорами наркотических средств и психотропных веществ;

- валидирована методика определения содержания As, Cd, Co, Cr, Hg, Ni, Pb, V в семенах тыквы методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в диапазоне концентраций 50–150% от значений их суточных ПДК.

Разработаны рекомендуемые нормативы по нормированию элементных токсикантов (As, Cd, Co, Cr, Hg, Ni, Pb, V) в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС для ЛРП «Семена тыквы», установлены значения суточных предельно допустимых концентраций подлежащих нормированию элементов, которые включены в проект ФС «Тыквы семена»;

Получен патент на изобретение «Способ определения примеси А в лекарственных формах габапентина» (№ 2773851 от 14.06.2022);

Направлена 1 заявка на выдачу патента на изобретение «Способ идентификации и количественного определения эпимеров будесонида в его лекарственных формах» (№ 2022103670 от 14.02.2022);

Принято участие в 4-х общероссийских и международных научных (научно-практических) конференциях с 6 докладами.

По материалам исследования - опубликовано 10 научных публикаций в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из них 4 статьи в научных журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Разработка методик оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО.

Получение структурно интерпретированных ЯМР спектров (¹Н, ¹³С, ¹⁹F, ³¹P) соединений из «Перечня ЖНВЛП с целью внесения их в «Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций».

Изучение методами ЯМР влияния оболочек различного типа на динамику высвобождения ЛС из оригинальных и воспроизведенных ЛП.

Получение экспериментальных данных содержания элементных токсикантов в различных видах ЛРП спектральными методами с индуктивно связанной плазмой и разработка предложений по их нормированию в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС.

Разработка методик элементного анализа ЛС природного происхождения спектральными методами с индуктивно связанной плазмой и их использование для сравнения оригинальных и воспроизведенных ЛС.

Планируемые результаты:

Разработка методики оценки показателей качества ЛС методами ЯМР без использования ФСО;

«Атлас спектров ЯМР лекарственных субстанций», содержащий структурно интерпретированные ЯМР спектры ЖНВЛП;

Рекомендуемые нормативы по содержанию элементных токсикантов в ЛРП с учетом степени переработки ЛРС;

Разработка методики определения содержания цинка в инсулинах спектральными методами с индуктивно связанной плазмой;

Публикации (типа article и review) в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и публикации в научных журналах, входящих в РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Результаты работы:

Разработаны методики:

- определения среднечисловой молекулярной массы гипромеллозы фталата методом диффузионно упорядоченной спектроскопии ЯМР;

- определения методом 13С ЯМР весового содержания фталатных групп в гипромеллозы фталате, которую рекомендуется использовать для определения нестехиометрического состава данного полимера и для оценки порогового значения pH, при котором он начнет растворяться в водно-буферных растворах;

- определения методом 13С ЯМР степени молярного замещения фталатными группами в гипромеллозы фталате, которую рекомендуется использовать при изучении зависимости скорости растворения данного полимера от особенностей его строения.

Разработаны аналитические методики:

- «Определение в семенах тыквы содержания ванадия, кадмия, кобальта, мышьяка, никеля, ртути, свинца, хрома методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой»;

- «Определение содержания цинка в инсулинах методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой».

Разработаны методики подтверждения подлинности 153 фармацевтических субстанций 36 фармакологических групп, вошедшие в «Атлас спектров ЯМР фармацевтических субстанций», для использования при аттестации кандидатов в фармакопейные стандартные образцы по показателю «Подлинность», установлении подлинности фармацевтических субстанций при проведении экспертизы качества и выявлении фальсифицированных стандартных образцов лекарственных средств (ЛС) и самих ЛС.

Разработаны предложения:

- по изменению подхода к нормированию содержания йода в ФС.2.5.0080.18 «Слоевища ламинарии (морская капуста)» и замене нижнего предела содержания йода (не менее 0,1%) на диапазон нормирования 0,1 - 0,5%;

- по введению в ФС.2.5.0080.18 «Слоевища ламинарии (морская капуста)» в качестве альтернативной валидированной методики определения содержания йода в морских водорослях методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ГОСТ EN 15111-2015).

Получен патент на изобретение «Способ идентификации и количественного определения эпимеров будесонида в его лекарственных формах» (№ 2802028 от 22.08.2023).

Направлена заявка на выдачу патента на изобретение «Способ определения органических и неорганических форм мышьяка в слоевищах ламинарии и продуктах на их основе» (№ 2023118379 от 12.07.2023).

Участие с 3 докладами на научных (научно-практических) конференциях (конгрессах) с международным участием.

По материалам исследования опубликовано 11 научных статей в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 3 статьи в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Цель работы – научно обосновать клинико-фармакологические риски при оценке эффективности и безопасности наиболее часто применяемых групп антибактериальных препаратов (АБП);

оценить информационные потребности специалистов в сфере обращения лекарственных средств по проблеме нежелательных реакций (НР) антибиотиков.

Результаты работы:

Определены клинико-фармакологические риски нежелательных реакций и межлекарственного взаимодействия, отсутствия эффективности наиболее часто применяемых групп антимикробных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей.

Актуализирована информация о нежелательных реакциях и межлекарственном взаимодействии β-лактамных антибиотиков по данным VigiBase за 2018-2020 годы

Разработаны 2 обучающие лекции:

• «Значение изучения антибактериальных препаратов в обеспечении эффективности и безопасности фармакотерапии»;

• «Особенности фармакокинетики антибиотиков при беременности».

Получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ «Информационная система «Риск-ориентированная антибактериальная терапия» (№ 2021681259 от 20.12.2021)».

По материалам исследования опубликовано 5 научных статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 из них 2 статьи в научных журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Участие с докладом на международном научном конгрессе.

Определение клинико-фармакологических предикторов риска нежелательных реакций при применении антибиотиков.

Оценка сравнительных характеристик современных маркеров токсических эффектов антибактериальных препаратов.

Определение роли и значимости предиктивных маркеров нефротоксичности (CystatinC, KIM-1, NGAL) для прогнозирования нежелательных реакций при применении антимикробных препаратов.

Планируемые результаты:

• Разработка Методических рекомендаций:
1. методические рекомендации по определению клинико-фармакологических предикторов риска нежелательных лекарственных реакций антибиотиков; 
2. методические рекомендации по применению маркеров нефротоксичности (CystatinC, KIM-1, NGAL) антимикробных препаратов, при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей

• Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

• Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

• Подготовка заявки на регистрацию объекта интеллектуальной собственности.

Цель работы - научно обосновать клинико-фармакологические риски при оценке эффективности и безопасности наиболее часто применяемых групп антибактериальных препаратов (АБП); оценить информационные потребности специалистов в сфере обращения лекарственных средств по проблеме нежелательных реакций (НР) антибиотиков.

Результаты работы:

Разработаны 2 методические рекомендации: «Определение клинико-фармакологических предикторов риска нежелательных реакций антибиотиков» и «Применение маркеров нефротоксичности антимикробных препаратов при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей»;

Разработана программа для ЭВМ «Моделирование рациональной комбинированной фармакотерапии при инфекциях нижних дыхательных путей»;

Определены токсические эффекты нежелательных реакций и дана характеристика маркеров нежелательных реакций антибактериальных препаратов (НР АБП);

Определены биомаркеры оксидативного стресса и дана характеристика биомаркерам структурного и клеточного повреждения;

Установлено, что механизмы развития при повреждении разных сегментов нефрона могут в значительной степени сочетаться, что затрудняет определение патогенетических вариантов острого повреждения почек (ОПП), поэтому перспективно внедрение линеек маркеров ОПП и НР АБП;

Разработана обучающая лекция «Новые маркеры нефротоксичности – применение при антибиотикотерапии»;

Получено 1 свидетельство о регистрации программы для ЭВМ «Моделирование рациональной комбинированной фармакотерапии при инфекциях нижних дыхательных путей» (№ 2022669265 от 19.10.2022);

Принято участие в XXIV международном конгрессе МАКМАКС по антимикробной терапии с 1 докладом, а также 4 доклада на российских научных (научно-практических) конференциях.

По материалам исследования - опубликовано 6 научных статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из них 1 статья, входящая в международные базы данных цитирования WoS/Scopus.

Обобщение и оптимизация экспертных требований к разработке новых антибактериальных лекарственных средств для медицинского применения.

Исследования по разработке клинических рекомендаций по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей.

Совершенствование научной экспертизы планов управления рисками в составе регистрационного досье новых антибактериальных препаратов.

Планируемые результаты:

Разработка Методических рекомендаций:

- методические рекомендации по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей;

- методические рекомендации по управлению рисками применения антимикробных препаратов.

Публикации (типа article и review) в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и публикации в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Результаты работы:

Разработаны методические рекомендации:

- Управление рисками применения антимикробных (антибактериальных) препаратов;

- Применение изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей.

Разработаны и систематизированы подходы к совершенствованию проведения доклинических исследований, оценке системы стандартизации АБТ с использованием современных методов анализа.

Определены маркеры нефротоксичности лекарственных препаратов, позволяющие проводить раннюю диагностику острого повреждения почек (KIM-1, Цистатин С, Кластерин, NGAL, NAG, Остеопонтин).

Определены токсические эффекты нежелательных реакций и дана характеристика маркеров нежелательных реакций антибактериальных препаратов (НР АБП).

Участие с 3 докладами на научных (научно-практических) конференциях (конгрессах) с международным участием и 5 докладами на российских научных (научно-практических) конференциях (конгрессах).

По материалам исследования опубликовано 6 научных статей в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 3 статьи в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Цель работы: изучение экспрессии генов–транспортеров и функциональных характеристик на модели клеточной культуры RPTEC.

Результаты работы:

• определены условия проведения полимеразной цепной реакции для клеточной линии RPTEC;

• обосновано, что наиболее подходящий референсный ген для клеточной линии RPTEC – GAPDH;

• определены биомаркеры–кандидаты для ранней диагностики острого повреждения почек;

• получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «Биомаркеры нефротоксичности», регистрационный № 2021680197 от 08.12.2021;

• подготовлена 1 обучающая лекция для субъектов обращения лекарственных средств «Современные представления о биомаркерах нефротоксичности и их роли в диагностике острого лекарственного повреждения почек», посвященная вопросам классификации острого повреждения почек, видам биомаркеров и их роли в исследованиях in vitro и применении в клинической практике;

По материалам исследования - опубликовано 6 научных статей, из них 5 статей в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3 и 1 статья  в журнале, входящем в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.

Сравнительная характеристика и обоснование выбора клеточной линии, используемой в экспериментальных моделях по изучению нефротоксичности лекарственных препаратов.

Выбор и отработка методики оценки функциональной активности почечных транспортеров лекарственных средств

Планируемые результаты:

• Обучающие лекции для субъектов обращения лекарственных средств

• Публикации в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus).

• Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Цель работы – изучение экспрессии генов-транспортеров и функциональных характеристик на модели клеточной культуры RPTEC.

Установлены условия и диапазон чувствительности клеточных линий для создания модели нефротоксичности;

Разработана методика «Оценка функциональной активности почечных транспортеров лекарственных средств на модели клеточной линии RPTEC»;

Отработана методика культивирования клеточной линии RPTEC в планшетах с мембранными вставками до образования плотного монослоя;

Экспериментально установлено, что в клеточной линии RPTEC наблюдается более значительное по сравнению с НЕК293 понижение уровня экспрессии генов транспортеров ОАТ1 и ОАТ3 при инкубации с цефалоспоринами, что делает ее более чувствительной к токсическому действию цефалоспоринов по сравнению с HEK293;

Отработана методика количественного определения карбапенемов (дорипенема и меропенема) и цефалоспоринов (цефтриаксона и цефепима) в культуральной среде методом 1Н ЯМР;

Определены кинетические параметры (клиренс субстрата, коэффициент проницаемости мембраны) ОАТ на модели клеточной линии RPTEC;

Отработана методика количественного определения цефтриаксона и цефепима в культуральной среде методом 1Н ЯМР;

Отработана методика измерения трансэпителиального сопротивления (TEER) в клеточной линии RPTEC;

Установлено, что противовирусный препарат фавипиравир не оказывал токсического действия в клеточной линии RPTEC при концентрации 15 мг/мл и культивировании в течение 6 сут;

Установлены биомаркеры для оценки нефротоксического действия фавипиравира;

Подготовлена обучающая лекция для субъектов обращения ЛС «Некоторые аспекты нефротоксического действия лекарственных средств при антивирусной терапии», лекция внедрена в учебный процессе ФГБОУ ДПО Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования Минздрава России;

Получен 1 патент на изобретение «Способ оценки транспорта отрицательно заряженных лекарственных средств на экспериментальной модели клеточной линии HEK293» (№ 2762265 от 17.12.2021);

Направлена 1 заявка на выдачу патента на изобретение: «Способ культивирования клеточной линии проксимальных почечных канальцев RPTEC/TERT1» (№ 2022134970 от 28.12.2022);

Принято участие с 1 докладом на международном научном конгрессе.

По материалам исследования - опубликована 1 статья в научном журнале с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3.

Обобщение и оптимизация экспертных требований к разработке новых антибактериальных лекарственных средств для медицинского применения.

Исследования по разработке клинических рекомендаций по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей.

Совершенствование научной экспертизы планов управления рисками в составе регистрационного досье новых антибактериальных препаратов.

Планируемые результаты:

Разработка Методических рекомендаций:

- методические рекомендации по применению изученных маркеров нефротоксичности антибактериальных препаратов при лечении внебольничных инфекций нижних дыхательных путей;

- методические рекомендации по управлению рисками применения антимикробных препаратов.

Публикации (типа article и review) в научных журналах, индексируемых в международных базах научного цитирования (Web of Science Core Collection и (или) Scopus), и публикации в научных журналах, входящих в ядро РИНЦ;

Доклады на ведущих международных научных (научно-практических) конференциях в Российской Федерации и за рубежом.

Результаты работы:

Разработаны Методические рекомендации по экспертной оценке лекарственных средств, являющихся субстратами почечных транспортеров.

Отработана методика измерения трансэпителиального сопротивления на модели клеточной линии RPTEC.

Установлена динамика изменения трансэпителиального сопротивления при различных концентрациях на примере 5 лекарственных препаратов (Цисплатин, Ванкомицин, Цефепим, Дорипенем, Ремдесивир).

Обоснован выбор клеточной линии, используемой в экспериментальных моделях по изучению нефротоксичности ЛП.

Разработана обучающая лекция «Сравнительный анализ нормативной документации разных стран по проведению доклинических исследований нефротоксичности лекарственных средств».

Получен патент на изобретение «Способ культивирования клеточной линии проксимальных почечных канальцев RPTEC/TERT1» (№ 2802345 от 25.08.2023).

Участие с 1 докладом на научно-практической конференции с международным участием и 1 докладом на российском научном конгрессе.

По материалам исследования опубликовано 8 научных статей в журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, из которых 2 статьи в журналах, входящих в международные базы цитирования Web of Science/Scopus.